Biotilgængelighed - Definition og eksempler

Biotilgængelighed (BA) er et udtryk, der anvendes i farmakologi og ernærings- og miljøvidenskab. I farmakologi refererer det til graden og hastigheden, hvor et administreret lægemiddel absorberes af kroppens kredsløbssystem, den systemiske cirkulation.

Biotilgængelighed er et vigtigt måleværktøj, da det bestemmer den korrekte dosering til ikke-intravenøs administration af et lægemiddel. I kliniske forsøgsforsøg er biotilgængeligheden af ​​et lægemiddel en nøglefaktor, som måles i fase 1 og fase 2 forsøg.

Bestemmelse af det absolutte biotilgængelighed af et lægemiddel udføres ved en farmakokinetisk undersøgelse. Plasma-lægemiddelkoncentrationen er plottet mod tid og måler koncentrationen mod tiden efter intravenøs og ikke-intravenøs indgivelse. Ikke-intravenøse applikationer indbefatter oral, rektal, transdermal, subkutan og sublinguel.

Måling af biotilgængelighed er repræsenteret ved bogstavet f eller F, hvis udtrykt i procent. Relativ biotilgængelighed er et middel til vurdering af bioækvivalens (BE) mellem lægemiddelprodukter.

For at få FDA godkendelse til et generisk lægemiddel, skal lægemiddelsponsoren vise et 90% konfidensinterval for sit produkt til det mærkevare.

Biotilgængelighed er et af de væsentlige redskaber i lægemiddeludviklingen, da biotilgængeligheden skal overvejes ved beregning af doser for ikke-intravenøse administrationsveje baseret på absorption.

Procentdelen af ​​det absorberede lægemiddel er en måling af lægemiddelformuleringens evne til at levere lægemidlet til målstedet.

"Absorberet mængde" måles konventionelt ved et af to kriterier, enten området under tids plasmakoncentrationskurven (AUC) eller den samlede (kumulative) mængde lægemiddel udskilt i urinen efter lægemiddeladministration "ifølge Boston University School of Medicine. "Der eksisterer et lineært forhold mellem" område under kurven "og dosis, når den absorberede fraktion er uafhængig af dosis, og eliminationshastigheden (halveringstid) og distributionsvolumen er uafhængige af dosis og doseringsform.

Forholdet mellem forholdet under kurven og dosen kan forekomme, hvis absorptionsprocessen f.eks. Er en mætbar eller hvis stoffet ikke når den systemiske cirkulation på grund af e. g. , binding af lægemiddel i tarmen eller biotransformation i leveren under lægens første transit gennem portalsystemet. "

Faktorer, der påvirker biotilgængeligheden

Når det indgives ved en ikke-intravenøs vej, varierer biotilgængeligheden af ​​et lægemiddel fra person til person. Det kan påvirkes af fysiologiske og andre faktorer, herunder om stoffet er taget sammen med andre lægemidler eller med eller uden mad og tilstedeværelsen af ​​en sygdom, der påvirker mave-tarmsystemet eller leverfunktionen.

Andre faktorer, der påvirker et lægemiddels biotilgængelighed, er dets fysiske egenskaber, lægemiddelformuleringen, såsom forlænget frigivelse eller øjeblikkelig frigivelse, individets cirkadiske rytme, lægemiddelinteraktioner, fødevareinteraktioner, metabolismehastighed (effekten af ​​enzyminduktion eller hæmning af andre medicin og fødevarer), mave-tarmkanalens sundhed, patientens alder og sygdomsfasen.

Når et lægemiddel administreres intravenøst, har det en biotilgængelighed på 100 procent (F

Hvis et lægemiddel indtages oralt, når det hurtigt op i maven, opløses og noget af det absorberes af tyndtarmen.

Fra tyndtarmen rejser den til leverportalven, inden den når den systemiske cirkulation. Nogle af de faktorer, der kan forhindre, at stoffet når den systemiske cirkulation, er stoffets egenskaber og patientens fysiologiske tilstand.

Et lægemiddel som f.eks. benzylpenicillin kan ikke modstå mavenes lave pH, der ødelægger det. Fordøjelsesenzymer kan ødelægge insulin og heparin.

Narkotika, som er meget hydrofobe, kan ikke absorberes let, fordi de er uopløselige i kropsvæsker, mens meget hydrofile stoffer - der har en attraktion til væsker - kan ikke krydse lipidrige cellemembraner.